根据约翰·葛林的畅销书改编，故事背景设定在圣诞前夜的一场百年一遇的暴风雪中，几个高中生发现了意想不到的机遇，也发现了考验他们友谊、爱情生活和对未来抱负的复杂因素。

正就读中学的少年迈尔斯（沙梅克·摩尔 Shameik Moore 配音）意外被一只遭受放射性污染的蜘蛛咬伤，随后身体发生奇特的变化。偶然机缘，他目睹了蜘蛛侠（克里斯·派恩 Chris Pine 配音）和犯罪头目金并（列维·施瑞博尔 Liev Schreiber 配音）的战斗。为了阻止金并利用时空对撞机扰乱宇宙，蜘蛛侠最终壮烈牺牲。可未过多久，来自平行宇宙的颓废的彼德·帕克（杰克·约翰逊 Jake M. Johnson 配音）出现在迈尔斯面前。为了阻止金并的阴谋，并帮助这个帕克返回自己的宇宙，他们闯入金并的老巢。在这一过程中，二人遭到章鱼博士和徘徊者的狙击。与此同时，来自其他宇宙的女蜘蛛侠、暗影蜘蛛侠、蜘猪侠、二次元蜘蛛妹相继出现。 他们合力与恶势力展开斗争……

本片讲述卡特里娜飓风期间，在美国新奥尔良州的第九区低地发生的一宗抢劫案。

　　马尔科姆（沙美克·摩尔 Shameik Moore 饰）是一位决心不走寻常路的高中生，形式高调又异常古怪的他常常会成为众人眼中的怪胎，因此受到欺负和孤立，日子很不好过。对于马尔科姆来说，能够平平安安的度过高中的最后一个学年就是自己最大的心愿。　　马尔科姆偷偷喜欢着名为纳吉亚（佐伊·克拉维兹 Zoe Kravitz 饰）的美丽姑娘，然而他甚至自己配不上对方，只能将这份感情埋藏在心底。某日，马尔科姆得知纳吉亚将要前往一个毒贩所举办的派对上游玩，于是亦紧随其后，哪知道却在误打误撞之中被卷入了毒品交易的黑暗漩涡中无法自拔，不仅惹上了杀身之祸，还不得不过起了东躲西藏的颠沛生活。